Fosfolipase

Qual é a fosfolipase?

A fosfolipase é uma enzima que separa os ácidos graxos dos fosfolipídios. A classificação mais precisa é feita em quatro grupos principais. Além dos fosfolipídios, outras substâncias lipofílicas (que gostam de gordura) podem ser decompostas pela enzima.

A enzima pertence ao grupo de Hidrolases. Isso significa que uma molécula de água é consumida no processo de clivagem e é incorporada aos dois produtos resultantes. As enzimas podem ter várias consequências. Dependendo da localização e do tipo, vários caminhos de sinal ou reações podem ser iniciados.

Que tipos existem?

A enzima fosfolipase ocorre em várias formas dentro do corpo. As fosfolipases são divididas em quatro grupos principais:

• Fosfolipase A
• Fosfolipase B
• Fosfolipase C
• Fosfolipase D

Além disso, a fosfolipase A pode ser dividida em uma fosfolipase A1 e uma fosfolipase A2. A classificação é baseada na localização em que ocorre a separação entre fosfolipídios e ácidos graxos. A Fosfolipase C e a Fosfolipase D pertencem, na verdade, ao grupo das fosfodiesterases.

Fosfolipase A

A fosfolipase A tem diferentes tarefas dependendo da sua localização e tipo. Enquanto a fosfolipase A1 desempenha um papel subordinado em humanos, a fosfolipase A2 ocorre com muito mais frequência. Essa enzima quebra a ligação entre os ácidos graxos e o segundo átomo de carbono dos glicerofosfolipídeos.

Em contraste, a fosfolipase A1 cliva a ligação entre os ácidos graxos e o primeiro átomo de carbono dos glicerofosfolipídeos. A unidade de ácidos graxos e glicerofosfolipídios ocorre em humanos além dos alimentos nas paredes celulares de todas as células do corpo.

Por outro lado, a clivagem da ligação é essencial para a degradação das substâncias. Para garantir a absorção suficiente de substâncias no corpo durante a digestão, a fosfolipase A2 está, entre outras coisas, na secreção digestiva do pâncreas. Essa secreção atinge o intestino delgado por meio dos dutos excretores do pâncreas, onde a enzima decompõe as gorduras em componentes menores.

Os componentes podem então ser absorvidos através da membrana mucosa. Por outro lado, o ácido graxo separado serve como substância inicial para a síntese de hormônios teciduais, as chamadas prostaglandinas, que desempenham uma variedade de funções no corpo. Assim, entre outras coisas, a fosfolipase A2 é usada para regular a inflamação e a regulação da temperatura do corpo.

Certos medicamentos, como analgésicos (AAS) ou glicocorticóides, podem inibir a enzima e podem ser usados ​​para fins terapêuticos.

Fosfolipase B

A fosfolipase B também separa os ácidos graxos dos glicerofosfolipídios. Em contraste com a fosfolipase A1 e A2, no entanto, isso pode ocorrer não apenas em um dos átomos de carbono do glicerofosfolipídeo, mas no primeiro e segundo átomos de carbono. Assim, a fosfolipase B combina as propriedades de ambas as fosfolipases do grupo principal A.

Por esse motivo, também tem as mesmas tarefas. A fosfolipase B também é encontrada na secreção digestiva do pâncreas para tornar o processo de digestão mais eficaz.

No intestino, a enzima decompõe as gorduras em componentes menores. Isso permite que eles sejam recolhidos. Além disso, após se separar, a enzima também fornece um ácido graxo como substância inicial para a síntese de prostaglandinas. Portanto, a fosfolipase B também é usada para regular a inflamação e a temperatura do corpo. Isso também pode ser inibido por vários medicamentos.

Fosfolipase C

Existem várias sub-formas desta enzima que, no entanto, não diferem em seu efeito. A diferença está no tipo de aumento de atividade mediado por receptor. Em comparação com as fosfolipases A e B, a fosfolipase C difere no que diz respeito à sua localização de clivagem de uma ligação.

Enquanto as fosfolipases A e B separam um ácido graxo do glicerofosfolipídeo, a ligação entre o glicerol e o grupo fosfato é dividida pela fosfolipase C no terceiro átomo de carbono. Isso libera uma molécula polar que, devido à sua carga, pode se mover livremente no citosol da célula.

Esta é uma parte essencial do trabalho da enzima. O substrato que é convertido pela enzima é denominado fosfatidilinositol-4,5-bifosfato. Este também é um glicerofosfolipídeo com uma parte polar carregada e outra apolar sem carga. Por esse motivo, a molécula é capaz de se alojar na membrana plasmática de uma célula corporal.

Assim que um estímulo especial, mediado por receptor, aumenta a atividade da fosfolipase C de fora da célula, o substrato é convertido. O trifosfato de inositol polar resultante (IP3) e o diacilglicerol apolar (DAG) servem à célula como "Segundo mensageiro“No âmbito da transmissão de estímulos dentro da célula.

Fosfolipase D

A fosfolipase D está amplamente difundida. Como a fosfolipase C, pertence ao grupo das fosfodiesterases. Eles também podem ser divididos nas duas isoformas fosfolipase D1 e fosfolipase D2. Dependendo da isoforma, ocorrem com frequências diferentes nos compartimentos e organelas da célula.

Dependendo da localização, eles realizam tarefas diferentes. O substrato da enzima é a chamada fosfatidilcolina ou lecitina. Isso faz parte de todas as membranas celulares e, com seus componentes polares e apolares, dá uma grande contribuição para o funcionamento da membrana celular.

Em humanos, a fosfolipase D também desempenha um papel importante em muitos processos dentro das células. Entre outras coisas, é responsável pela transmissão do sinal, pelo movimento das células e pela organização do esqueleto celular. Esses efeitos são mediados pela divisão da fosfatidilcolina em seus componentes colina e ácido fosfatídico.

A fosfolipase D é regulada de várias maneiras. Por exemplo, hormônios, neurotransmissores ou gorduras podem influenciar a atividade. A fosfolipase desempenha um papel em algumas doenças. No entanto, nem sempre está claro como é exatamente essa função. Em algumas doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, um envolvimento da fosfolipase D é discutido.

Onde eles são feitos?

Os precursores da fosfolipase são sintetizados pelos ribossomos das células. Eles ficam na organela celular, o retículo endoplasmático, de todas as células do corpo. Quando ativos, eles liberam uma cadeia de aminoácidos, a partir dos quais a enzima finalizada é criada posteriormente, no retículo endoplasmático.

Aqui, a maturação ocorre para a enzima acabada. Por exemplo, alguns aminoácidos que apenas assumem funções regulatórias já foram removidos novamente. De lá, as cadeias de aminoácidos são transportadas por vesículas de transporte especiais para a organela da célula de Golgi. Aqui, a maturação ocorre novamente para a enzima acabada.

Há também uma divisão em outras vesículas de transporte, que transportam a enzima até seu destino nas células. Se uma fosfolipase não deve atuar em uma organela celular, ela não é inicialmente introduzida no retículo endoplasmático. Nesse caso, a cadeia de aminoácidos é formada diretamente no citoplasma pelos ribossomos.

O que é um inibidor da fosfolipase?

Os inibidores da fosfolipase são moléculas que podem reduzir a atividade das fosfolipases. Essas moléculas não são produzidas pelo corpo, mas são sintetizadas artificialmente. O objetivo da síntese artificial de inibidores de fosfolipase é um uso terapêutico no contexto de reações inflamatórias.

Como o ácido araquidônico, produto da clivagem das fosfolipases, é o produto inicial para a formação dos hormônios teciduais, a inibição da fosfolipase pode reduzir o efeito dos hormônios teciduais. Em geral, os hormônios dos tecidos garantem um aumento das reações inflamatórias. Devido à menor formação de ácido araquidônico, menos material de partida está disponível para a formação de hormônios teciduais. O uso de inibidores de fosfolipase visa, portanto, aliviar uma reação inflamatória.