Norepinefrina

definição

A norepinefrina é uma substância mensageira endógena (Transmissor), que pertence ao subgrupo das catocolaminas. É feito a partir do neurotransmissor dopamina com a participação de uma enzima (dopamina beta-hidroxilase). É por isso que a dopamina também é conhecida como o precursor da noradrenalina. A produção ocorre principalmente na medula adrenal, mas também no sistema nervoso central e nas fibras nervosas especializadas. A catecolamina adrenalina quimicamente relacionada também é produzida a partir da dopamina na glândula adrenal.

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A norepinefrina está envolvida na regulação de vários sistemas funcionais do corpo. Aqui, o controle das funções cardiovasculares deve ser enfatizado. Como resultado, a norepinefrina é usada regularmente na medicina de emergência, por exemplo, porque tem um forte efeito vasoconstritor ou aumenta a freqüência cardíaca e, portanto, é usada para estabilizar a circulação.

Falta de norepinefrina

A deficiência de norepinefrina costuma estar envolvida no desenvolvimento da depressão.

Além de seus efeitos no coração e nos vasos sanguíneos, a norepinefrina influencia fatores subjetivos, como vigilância, concentração e motivação. Uma diminuição ou falta desta substância mensageira tem um efeito negativo sobre eles. A situação é semelhante no que diz respeito à formação de novas memórias na memória.

Além disso, as conexões entre a deficiência de norepinefrina e o desenvolvimento de depressão podem ser estabelecidas. Isso se manifesta na terapia medicamentosa estabelecida com antidepressivos, que inibem a recaptação da norepinefrina nas células nervosas (SNRI = Inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina e SSNRI = Inibidores seletivos da recaptação da serotonina e noradrenalina). Como resultado, a quantidade disponível de noradrenalina permanece mais tempo no espaço entre duas células nervosas e pode, portanto, ligar-se cada vez mais aos receptores específicos presentes. A ligação causa diferentes reações bioquímicas na célula correspondente, o que, neste caso, leva a uma melhora do humor. Além disso, o sucesso da terapia se expressa em um impulso motivacional maior da pessoa em questão.

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Uma deficiência patológica crônica de noradrenalina pode ser causada por uma doença metabólica relativamente rara. É a chamada deficiência de dopamina-beta-hidroxilase, que se manifesta na falta de síntese da noradrenalina a partir da dopamina. Caracteristicamente, o nível de dopamina no plasma sanguíneo é aumentado, enquanto a quantidade detectável de noradrenalina diminui como resultado da baixa síntese. Terapeuticamente, é administrado outro precursor da noradrenalina, que pode ser convertido em noradrenalina sem o envolvimento da dopamina beta-hidroxilase. O efeito colateral mais importante pode ser um aumento da pressão arterial.

Receptores de noradrenalina

Os receptores específicos para norepinefrina e adrenalina são chamados de adrenoceptores. As duas substâncias mensageiras atuam em dois subtipos diferentes de receptores. Por um lado, os receptores alfa são estimulados e, por outro lado, os receptores beta são ativados.
Os receptores alfa-1 estão localizados principalmente nas paredes dos vasos sanguíneos, o que garante o suprimento dos rins e do trato gastrointestinal. Se esses receptores são estimulados, isso causa um estreitamento dos vasos sanguíneos (Vasoconstrição), o que resulta em um aumento da pressão arterial.
Os receptores beta-1 são encontrados no coração; sua ativação leva a um aumento da força e da freqüência cardíaca. Além disso, a condução da excitação elétrica dentro do coração, que leva à contração das células musculares, é melhorada. Juntos, esses efeitos resultam em uma atividade cardíaca mais eficiente.
Os vasos sanguíneos no trato gastrointestinal expressam principalmente receptores beta-2, que quando ativados levam a uma expansão dos vasos (Vasodilatação) e, assim, melhora o fluxo sanguíneo para os órgãos.
Os receptores também são encontrados nos brônquios, onde há um aumento do diâmetro (Broncodilatação) causa.

Níveis aumentados de norepinefrina

Para avaliar o nível de norepinefrina individual, sua quantidade na urina do paciente é determinada. Para tanto, o paciente primeiro coleta sua urina excretada em 24 horas, que é utilizada na íntegra para a dosagem. Os resultados são interpretados em relação aos valores de referência conhecidos. Para um adulto saudável, eles estão na faixa entre 23-105 µg ou 135-620 nmol por dia.
Um aumento da excreção de noradrenalina indica um aumento no nível de noradrenalina no sangue, que pode ser causado por várias causas.
Por outro lado, isso pode ser o resultado de um tumor produtor de hormônios da medula adrenal, um feocromocitoma. Estes são benignos em 85% dos casos e geralmente produzem noradrenalina e adrenalina descontroladas e raramente dopamina.
Além disso, um neuroblastoma, um tumor maligno das células nervosas do sistema adrenérgico, pode levar a um aumento da produção de catecolaminas.
As causas mais comuns de níveis aumentados de norepinefrina incluem pressão alta e estresse de longo prazo, embora nenhuma diferença possa ser encontrada entre o estresse psicológico e o esforço físico excessivo. No entanto, esse aumento de catecolaminas relacionado ao estresse não é tolerado de forma permanente pelo organismo, o que se manifesta em uma sensação de cansaço físico.

dosagem

Uma vez que a norepinefrina causa seus efeitos no corpo mesmo em pequenas quantidades, uma dosagem exata é de importância decisiva no contexto do uso terapêutico em medicina intensiva. Um efeito particularmente rápido é alcançado pela administração de uma certa dose como parte de uma única dose (Bolus) obtido por via intravenosa. O desenvolvimento estável dos efeitos desejados é garantido pela infusão contínua de doses menores por meio de uma bomba perfusora. Para adultos, geralmente é administrada uma dose de 0,01-1,0 µg / kg de peso corporal / min. A dosagem individual do paciente é ajustada com base no curso clínico.